Мутация протромбина g20210a беременность

Содержание
  1. Источник: https://ru.lifehealthdoctor.com/risks-of-prothrombin-gene-mutation-in-pregnancy-25442 Мутация фактора II протромбина Мутация фактора II протромбина Мутация фактора II протромбина Мутация фактора II протромбина Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза. Протромбиновая мутация — это Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность В ряду гемолитических заболеваний особую группу составляют патологии, вызывающие аномальную предрасположенность крови к образованию тромбов. Повышенная способность к коагуляции может иметь приобретенный или генетический характер. Согласно статистике, наиболее распространенными причинами наследственной тромбофилии являются мутации в генах F2 и F5, одна из которых носит название “фактор Лейдена”. Повышенная коагулопатия врожденного характера всегда связана с нарушениями в количестве или структуре белков, участвующих в свертывании крови. В случае мутации Лейдена она обусловлена изменением аминокислотного состава протромбина, который кодируется фактором свертываемости F5. Мутация Лейдена – что это? Мутация протромбина g20210a беременность Мутация протромбина g20210a беременность Мутация протромбина g20210a беременность Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза. Протромбиновая мутация — это Источник: https://ru.lifehealthdoctor.com/risks-of-prothrombin-gene-mutation-in-pregnancy-25442 Мутация фактора II протромбина Мутация фактора II протромбина Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза. Протромбиновая мутация — это Протромбиновая мутация — это точечная мутация на конце 3’ гена протромбина (20219G→A, глутамин→аргинин), приводит к нарушению контроля трансляции мРНК и повышенному синтезу протромбина. Концентрация протромбина в крови более 130% нормы. Обозначают как G20210A Частота в популяции 1-2%, среди пациентов с глубоким венозным тромбозом — 6%. Что такое протромбин? Что такое протромбин? Протромбин или фактор свертывания крови II — это гликопротеин плазмы крови, его активная форма играет ключевую роль в процессе свертывания крови. Тромбин превращает растворимый белок фибриноген (фактор свертывания I) в прочные и нерастворимые фибновые волокна. Катализирует факторы XI, V, VIII, XIII и тромбоциты. После связывания с тромбомодулином активирует протеин C и протеин S. Концентрация протромбина в крови 260-340 Ед/мл, время полувыведения 2-3 дня. Синтезируется в печени, зависит от витамина К. Если протромбина и, соответственно, тромбинамало — кровотечение будет более длительное. Если же протробина наоборот много — развивается склонность к тромбозам, поскольку кровь “подготовлена” к сворачиванию. Носители тромбофильной протромбиновой мутации предрасположены генетически к формированию сгустков (тромбов) в венозной системе. Тромбофильная мутация — это не заболевание, а состояние. Поэтому врач не скажет “пациент болен тромбофилией”, а “носитель тромбофильной мутации”. С ней человек рождается и живет всю жизнь. Избавится от нее невозможно. тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии — 6% повторный тромбоз (20%) тромбоз вен кишечника, мозговых синусов, сетчатки глаза инсульт инфаркт (не все исследования подтверждают) ишемический инсульт в периоде новорожденности и в детском возрасте бесплодие — женщина не способна забеременеть спонтанный аборт в раннем и позднем сроке преждевременное отслоение плаценты преэклампсия — повышение артериального давления, отеки и появление белка в моче внутриутробная задержка развития плода Гетерозиготная протромбиновая мутация в комбинации с противозачаточными гормональными препаратами в 16 раз повышают риск тромбоза. Среди беременных женщин с тромбозом мутацию протромбина находят у 6-26%. При этом риск тромбоза повышен в 2-3 раза, а риск повторного тромбоза — в 6 раз. операции (особенно в области малого таза) и послеоперационный период (до полной мобилизации) длительная обездвиженность (например, после переломов) обширные травмы опухолевые заболевания ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2) хронические заболевания сердечная и дыхательная недостаточность, нефротический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, болезни крови, моноклональная гаммапатия, миеломная болезнь, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, флебит, варикозное расширение вен, болезнь Бехчета прием некоторых видов лекарственных препаратов (тамоксифен, эритропоэтин) прием гормональных противозачаточных препаратов беременность роды послеродовый период длительные переезды — более 4 часов любым видом транспорта, когда снижена возможность передвигаться катетер в центральной вене обезвоживание У большинства носителей протромбиновой мутации за всю жизнь не возникнет ни одного случая тромбоза. Но, присутствие одного из описанных выше факторов риска повышает его вероятность в несколько раз. В таком случае развивается эффект снежного кома, когда, например, вывих лодыжки переходит в тромбоз вен конечностей, а затем и в легочную эмболию, или избыточный вес вместе с гормональными противозачаточными препаратами осложняются тромбозом вен сетчатки глаза. Достоверного влияния курения на риск тромбоза не обнаружено. Одновременное присутствие Лейденской и протромбиновой мутации повышает риск спонтанного тромбоза в несколько раз. Частота гомозиготного носительства очень низкая — 1 из 10 000. 3 факта о протромбиновой мутации 3 факта о протромбиновой мутации наследование не связано с группой крови обнаружена учеными в 1996 году протромбиновая мутация встречается у 5% населения Италии, Греции и Израиля, до 3 % среди северноевропейских жителей, а для населения Африки и Азии вообще не характерна Варианты носительства мутации фактора II Варианты носительства мутации фактора II гетерозигот – один ген мутирован, второй «здоров» гомозигот – оба гена протромбина мутированы Как наследуется мутация фактора II Как наследуется мутация фактора II Тип наследования мутации протромбина – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца). Когда проводить анализ на мутацию фактора II Когда проводить анализ на мутацию фактора II тромбоз вен нижних конечностей, инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (мини-инсульт) в молодом возрасте у прямого кровного родственника выявлена тромбофильная мутация (у матери, отца, сестры, брата, сына или дочери) тромбоз у прямого кровного родственника в молодом возрасте до 50 дет тромбоз вены необычной локализации (синусов головного мозга или печени) повторный тромбоз любой локализации тромбоз на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии половыми гормонами (в климактерии) тромбоз во время беременности, родов, послеродового периода бесплодие, неудачные попытки ЭКО (IVF) осложненная беременность (текущая или предыдущая) планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза прием антиэпилептических препаратов и препаратов, нарушающих метаболизм фолиевой кислоты Источник: http://pro-analizy.ru/mutaciya-faktora-ii-protrombina/ Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность В ряду гемолитических заболеваний особую группу составляют патологии, вызывающие аномальную предрасположенность крови к образованию тромбов. Повышенная способность к коагуляции может иметь приобретенный или генетический характер. Согласно статистике, наиболее распространенными причинами наследственной тромбофилии являются мутации в генах F2 и F5, одна из которых носит название “фактор Лейдена”. Повышенная коагулопатия врожденного характера всегда связана с нарушениями в количестве или структуре белков, участвующих в свертывании крови. В случае мутации Лейдена она обусловлена изменением аминокислотного состава протромбина, который кодируется фактором свертываемости F5. Мутация Лейдена – что это? Мутация Лейдена – что это? В медицине некоторые заболевания называют согласно причине их возникновения. В данном случае характер наименования патологии свидетельствует о том, что мутация Лейдена — это нарушение, связанное с аномальным изменением в определенной части человеческого генотипа. Фенотипически оно проявляется в синтезе аномальной формы одного из коагуляционных факторов, что приводит к смещению гомеостаза в сторону повышения свертываемости крови. Таким образом, мутация Лейдена — это наследственное заболевание, выражающееся в предрасположенности к образованию аномальных сгустков, закупоривающих сосуды, и обусловленное изменением в гене, кодирующем фактор FV. Симптоматическое проявление этого дефекта характерно лишь для небольшого числа носителей патологии, но риск тромбообразования повышен у всех. Частота встречаемости мутации гена F5 (Лейдена) одинакова и для мужчин, и женщин. Этот наследственный дефект является причиной развития тромбозов в 20-60 % случаев. Среди всего европейского населения обладателями лейденской мутации являются 5 % людей. Общая характеристика мутации Общая характеристика мутации Мутация Лейдена проявляется в полиморфизме F5-гена, что выражается в замене одного из нуклеотидов на другой. В данном случае происходит замещение аденина гуанином в позиции G1691A матричной последовательности. В результате по окончании транскрипции и трансляции синтезируется белок, первичная структура которого отличается от исходного (правильного) варианта одной аминокислотой (аргинин заменяется на глутамин). Казалось бы, незначительная разница, но именно она становится причиной нарушения регуляции свертывания крови. Для понимания связи между аминокислотной конверсией в белке F5 и гиперкоагуляцией необходимо разобраться в том, как образуется тромб. Ключевым моментом этого процесса является превращение фибриногена в фибрин, которому предшествует целая цепочка реакций. Как образуется тромб? Как образуется тромб? В основе образования тромба лежит полимеризация фибриногена, приводящая к образованию разветвленной трехмерной сети белковых нитей, в которой застревают клетки крови. В результате формируется сгусток, закупоривающий сосуд. Однако молекулы фибриногена начинают соединяться друг с другом только после протеолитической активации, которую осуществляет белок тромбин. Именно этот протеин выполняет роль поворотного рычага в схеме свертывания крови. Однако в норме тромбин присутствует в крови в виде своего предшественника — протромбина, для активации которого требуется целая цепочка последовательных реакций. Белки, которые задействованы в этом каскаде, получили названия факторов свертываемости. Они имеют римские обозначения согласно порядку своего обнаружения. Большинство факторов являются белками. Активаторами для каждого следующего звена цепочки реакций служит предыдущее. Запуск коагуляционного каскада начинается с попадания в сосуд тканевого фактора. Затем по цепочке активируются различные белки, что в конечном итоге приводит к преобразованию протромбина в тромбин. Каждый этап каскада может быть приостановлен в результате действия соответствующего ингибитора. Фактор V Фактор V Фактор V — образующийся в печени глобулярный белок плазмы крови, участвующий в процессе коагуляции. Этот протеин иначе называется проакцелерином. До активации тромбином белок FV имеет одноцепочечную структуру. После протеолитического расщепления с удалением D-домена молекула приобретает конформацию двух субъединиц, соединенных слабыми нековалентными связями. Такая форма проакцелерина обозначается как FVa. Активированный белок FV выполняет функцию коэнзима для фактора свертывания крови Xa, который превращает протромбин в тромбин. Проакцелерин служит катализатором этой реакции, ускоряя ее в 350 тысяч раз. Таким образом, без фактора V завершающая стадия коагуляционного каскада длилась бы очень долго. Механизм патологического действия мутации Механизм патологического действия мутации Нормальный белок FV инактивируется протеином С, который вступает в действие, когда необходимо прекратить коагуляцию. Фактор С связывается с определенным сайтом FVa и переводит его в форму FV, прекращая катализ образования тромбина. При наличии мутации Лейдена синтезируется белок, который не восприимчив к действию протеина С (АРС), поскольку аминокислотная замена происходит именно на участке взаимодействия с ингибитором. Как следствие, фактор Va не может быть дезактивирован, что значительно снижает эффективность отрицательной регуляции, необходимой для остановки формирования кровяного сгустка и последующего его разжижения. Таким образом, можно сделать вывод о том, что мутация Лейдена — это патология, проявляющаяся через сопротивление антикоагулянтной активности и таким образом повышающая риск развития тромбоза. Данное явление получило название протеин-С-резистентности. Свойства мутантного белка Свойства мутантного белка Кроме резистентности к протеину С полиморфизм гена F5 придает синтезируемому на его основе белку еще два свойства: способность усиливать активацию протромбина; увеличение кофакторной активности в отношении инактивации FVIIIa-белка, который задействован в торможении коагуляции. Таким образом, мутантный фактор V одновременно работает в двух направлениях. С одной стороны, он запускает процесс свертывания крови, а с другой — мешает регуляторным белкам его остановить. А ведь именно механизмы супрессии (подавления) предохраняют организм от патологических проявлений многих физиологических реакций (например, воспалительных). Таким образом, можно сказать, что мутация Лейдена — это наследственное явление, которое нарушает отрицательную регуляцию свертывания крови, повышая риск образования аномальных тромбов, вредных для нормального функционирования организма. При такой патологии один из коагуляционных факторов всегда активен. Тем не менее ежесекундного и повсеместного образования тромбов у таких людей все же не происходит, поскольку в свертывании крови участвует множество белков, взаимосвязанных друг с другом и с системами регуляции. Поэтому нарушение работы одного фактора не приводит к радикальному сбою всего механизма ингибирования коагуляции. Во всяком случае, фактор V не является ключевым рычагом управления системой свертывания. Как следствие, утверждать, что мутация Лейдена — это генетическое нарушение, непременно приводящее к тромбофилии, неправильно, поскольку белок действует не напрямую, а опосредованно, через нарушение механизма отрицательного контроля. Кроме выключения фактора V в организме присутствуют и другие пути остановки процесса коагуляции. Поэтому мутация Лейдена лишь ухудшает дезактивацию системы свертывания, а не полностью уничтожает ее. Кроме того, патология проявляется лишь в случае, когда образование тромба уже инициировано какими-либо причинами. До запуска коагуляционного каскада присутствие мутантного белка не вызывает в организме никаких изменений. Патогенез и симптомы Патогенез и симптомы В большинстве случаев мутация Лейдена не имеет никаких симптоматических проявлений. Носитель может спокойно жить, даже не подозревая о ее существовании. Но иногда наличие мутации приводит к периодическому образованию тромбов. В таком случае симптоматика будет зависеть от места локализации кровяных сгустков. Риск развития тромбоза зависит от количества мутировавших генов F5. Наличие одной копии повышает вероятность образования аномальных сгустков в 8 раз по сравнению с обладателем нормального генотипа в данном локусе. В таком случае мутация Лейдена считается гетерозиготной. При наличии в генотипе гомозиготы (двух копий мутировавшего гена) риск тромбофилии увеличивается до 80 раз. Чаще всего симптоматическое проявление мутации Лейдена провоцируют другие факторы тромбоза, включая: уменьшение циркуляции кровотока; серьезные патологии сердечно-сосудистой системы; малоподвижный образ жизни; прием заместителей гормональной терапии (ЗГТ); операции; беременность. Образование аномальных сгустков встречается у 10 % носителей мутации. Наиболее часто патология проявляется в ТГВ (тромбозе глубоких вен). Тромбоз глубоких вен Тромбоз глубоких вен Чаще всего тромбоз глубоких вен локализуется в нижних конечностях, но может развиваться также в мозге, глазах, почках и печени. Возникновение кровяных сгустков в ногах может сопровождаться: припухлостью; болью; повышением температуры; покраснением. Иногда ТГВ не имеет симптоматических проявлений. Тромбоз поверхностных вен Тромбоз поверхностных вен Тромбоз поверхностных вен при мутации Лейдена встречается гораздо реже, чем глубоких. Обычно он сопровождается покраснением, повышением температуры и болезненностью в области образования сгустка. Образование сгустков в легких Образование сгустков в легких Образование тромба в легких (иначе легочная эмболия) — одно из опасных проявлений мутации Лейдена, сопровождающееся такими симптомами, как: внезапная одышка; боль в грудной клетке при вдохе; выделение кровяной мокроты при кашле; тахикардия. Данная патология является осложнением ТГВ и возникает, когда тромб отрывается от венозной стенки и через правый отдел сердца попадает в легкие, блокируя кровоток. Опасность мутации при беременности Опасность мутации при беременности При беременности мутация Лейдена сопровождается небольшим риском появления выкидыша или преждевременных родов. Частота таких явлений у женщин с полиморфизмом гена F5 в 2-3 раза выше. Беременность также повышает риск развития тромбоза у носителей мутации. Некоторые исследования показывают, что наличие фактора Лейдена увеличивает вероятность развития следующего ряда осложнений: преэклампсия (высокое кровяное давление); замедленный рост плода; преждевременное отделение плаценты от стенки матки. Несмотря на эти риски, у большинства имеющих данную мутацию женщин беременность протекает нормально. Фактор Лейдена даже дает определенное преимущество, уменьшая вероятность развития обширного послеродового кровотечения. Тем не менее всем женщинам с мутацией Лейдена в период беременности рекомендован строгий медицинский контроль. Лечение заболевания Лечение заболевания Лечение мутации Лейдена осуществляется только при наличии тромбофилии и носит симптоматический характер. Исключить причину заболевания невозможно, поскольку медицина не обладает методами, позволяющими изменять геном. Патологические проявления мутации Лейдена устраняются путем приема антикоагулянтов. В случае периодически повторяющегося тромбоза эти препараты назначаются на регулярной основе. Источник: https://FB.ru/article/435057/mutatsiya-leydena-chto-eto-takoe-i-naskolko-opasna-mutatsiya-leydena-i-beremennost Мутация протромбина g20210a беременность Мутация протромбина g20210a беременность Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза. Протромбиновая мутация — это Что такое протромбин? Протромбин или фактор свертывания крови II — это гликопротеин плазмы крови, его активная форма играет ключевую роль в процессе свертывания крови. Тромбин превращает растворимый белок фибриноген (фактор свертывания I) в прочные и нерастворимые фибновые волокна. Катализирует факторы XI, V, VIII, XIII и тромбоциты. После связывания с тромбомодулином активирует протеин C и протеин S. Концентрация протромбина в крови 260-340 Ед/мл, время полувыведения 2-3 дня. Синтезируется в печени, зависит от витамина К. Если протромбина и, соответственно, тромбинамало — кровотечение будет более длительное. Если же протробина наоборот много — развивается склонность к тромбозам, поскольку кровь “подготовлена” к сворачиванию. Носители тромбофильной протромбиновой мутации предрасположены генетически к формированию сгустков (тромбов) в венозной системе. Тромбофильная мутация — это не заболевание, а состояние. Поэтому врач не скажет “пациент болен тромбофилией”, а “носитель тромбофильной мутации”. С ней человек рождается и живет всю жизнь. Избавится от нее невозможно. Последствия носительства Последствия носительства тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии — 6% повторный тромбоз (20%) тромбоз вен кишечника, мозговых синусов, сетчатки глаза инсульт инфаркт (не все исследования подтверждают) ишемический инсульт в периоде новорожденности и в детском возрасте Последствия носительства в акушерско-гинекологической практике Последствия носительства в акушерско-гинекологической практике бесплодие — женщина не способна забеременеть спонтанный аборт в раннем и позднем сроке преждевременное отслоение плаценты преэклампсия — повышение артериального давления, отеки и появление белка в моче внутриутробная задержка развития плода Гетерозиготная протромбиновая мутация в комбинации с противозачаточными гормональными препаратами в 16 раз повышают риск тромбоза. Среди беременных женщин с тромбозом мутацию протромбина находят у 6-26%. При этом риск тромбоза повышен в 2-3 раза, а риск повторного тромбоза — в 6 раз. Риск тромбоза у носителя повышен при Риск тромбоза у носителя повышен при операции (особенно в области малого таза) и послеоперационный период (до полной мобилизации) длительная обездвиженность (например, после переломов) обширные травмы опухолевые заболевания ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2) хронические заболевания прием некоторых видов лекарственных препаратов (тамоксифен, эритропоэтин) прием гормональных противозачаточных препаратов беременность роды послеродовый период длительные переезды — более 4 часов любым видом транспорта, когда снижена возможность передвигаться катетер в центральной вене обезвоживание У большинства носителей протромбиновой мутации за всю жизнь не возникнет ни одного случая тромбоза. Но, присутствие одного из описанных выше факторов риска повышает его вероятность в несколько раз. В таком случае развивается эффект снежного кома, когда, например, вывих лодыжки переходит в тромбоз вен конечностей, а затем и в легочную эмболию, или избыточный вес вместе с гормональными противозачаточными препаратами осложняются тромбозом вен сетчатки глаза. Достоверного влияния курения на риск тромбоза не обнаружено. Одновременное присутствие Лейденской и протромбиновой мутации повышает риск спонтанного тромбоза в несколько раз. Частота гомозиготного носительства очень низкая — 1 из 10 000. Варианты носительства Варианты носительства гетерозигот – один ген мутирован, второй «здоров» гомозигот – оба гена протромбина мутированы Наследование Наследование Тип наследования мутации протромбина – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца). Научный руководитель проекта ГЕНОМЕД Геномед – это инновационная компания с командой врачей-генетиков и неврологов, акушеров гинекологов и онкологов, биоинформатиков и лабораторных специалистов, представляющая комплексную и высокоточную диагностику наследственных заболеваний, нарушений репродуктивной функции, подбор индивидуальной терапии в онкологии. В сотрудничестве с мировыми лидерами в области молекулярной диагностики мы предлагаем более 200 молекулярно-генетических исследований, основаных на самых современных технологиях. Использование секвенирования нового поколения, микроматричного анализа с мощными методами биоинформационного анализа позволяют быстро поставить диагноз и подобрать правильное лечение даже в самых сложных случаях. Наша миссия заключается в предоставлении врачам и пациентам комплексных и экономически эффективных генетических исследований, информационную и консультационную поддержку 24 часа в сутки. ГЛАВНЫЕ ФАКТЫ О НАС ГЛАВНЫЕ ФАКТЫ О НАС Руководители направлений Руководители направлений Жусина Юлия Геннадьевна Жусина Юлия Геннадьевна Окончила педиатрический факультет Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко в 2014 году. 2015 — интернатура по терапии на базе кафедры факультетской терапии ВГМУ им. Н.Н. Бурденко. 2015 — сертификационный курс по специальности «Гематология» на базе Гематологического научного центра г. Москвы. 2015-2016 – врач терапевт ВГКБСМП №1. 2016 — утверждена тема диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «изучение клинического течения заболевания и прогноза у больных хронической обструктивной болезнью легких с анемическим синдромом». Соавтор более 10 печатных работ. Участник научно-практических конференций по генетике и онкологии. 2017 — курс повышения квалификации по теме: «интерпретация результатов генетических исследований у больных с наследственными заболеваниями». С 2017 года ординатура по специальности «Генетика» на базе РМАНПО. Канивец Илья Вячеславович Канивец Илья Вячеславович Канивец Илья Вячеславович, врач-генетик, кандидат медицинских наук, руководитель отдела генетики медико-генетического центра Геномед. Ассистент кафедры медицинской генетики Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования. Окончил лечебный факультет Московского государственного медико-стоматологического университета в 2009 году, а в 2011 – ординатуру по специальности «Генетика» на кафедре Медицинской генетики того же университета. В 2017 году защитил диссертацию на соискание ученой степени кандидата медицинских наук на тему: Молекулярная диагностика вариаций числа копий участков ДНК (CNVs) у детей с врожденными пороками развития, аномалиями фенотипа и/или умственной отсталостью при использовании SNP олигонуклеотидных микроматриц высокой плотности» C 2011-2017 работал врачом-генетиком в Детской клинической больнице им. Н.Ф. Филатова, научно-консультативном отделе ФГБНУ «Медико-генетический научный центр». С 2014 года по настоящее время руководит отделом генетики МГЦ Геномед. Основные направления деятельности: диагностика и ведение пациентов с наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития, эпилепсией, медико-генетическое консультирование семей, в которых родился ребенок с наследственной патологией или пороками развития, пренатальная диагностика. В процессе консультации проводится анализ клинических данных и генеалогии для определения клинической гипотезы и необходимого объема генетического тестирования. По результатам обследования проводится интерпретация данных и разъяснение полученной информации консультирующимся. Является одним из основателей проекта «Школа Генетики». Регулярно выступает с докладами на конференциях. Читает лекции для врачей генетиков, неврологов и акушеров-гинекологов, а также для родителей пациентов с наследственными заболеваниями. Является автором и соавтором более 20 статей и обзоров в российских и зарубежных журналах. Область профессиональных интересов – внедрение современных полногеномных исследований в клиническую практику, интерпретация их результатов. Время приема: СР, ПТ 16-19 Прием врачей осуществляется по предварительной записи. Шарков Артем Алексеевич
  2. Мутация фактора II протромбина
  3. Мутация фактора II протромбина
  4. Мутация фактора II протромбина
  5. Мутация фактора II протромбина
  6. Протромбиновая мутация — это
  7. Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность
  8. Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность
  9. Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность
  10. Мутация Лейдена – что это?
  11. Мутация протромбина g20210a беременность
  12. Мутация протромбина g20210a беременность
  13. Мутация протромбина g20210a беременность
  14. Протромбиновая мутация — это
  15. Источник: https://ru.lifehealthdoctor.com/risks-of-prothrombin-gene-mutation-in-pregnancy-25442 Мутация фактора II протромбина Мутация фактора II протромбина Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза. Протромбиновая мутация — это Протромбиновая мутация — это точечная мутация на конце 3’ гена протромбина (20219G→A, глутамин→аргинин), приводит к нарушению контроля трансляции мРНК и повышенному синтезу протромбина. Концентрация протромбина в крови более 130% нормы. Обозначают как G20210A Частота в популяции 1-2%, среди пациентов с глубоким венозным тромбозом — 6%. Что такое протромбин? Что такое протромбин? Протромбин или фактор свертывания крови II — это гликопротеин плазмы крови, его активная форма играет ключевую роль в процессе свертывания крови. Тромбин превращает растворимый белок фибриноген (фактор свертывания I) в прочные и нерастворимые фибновые волокна. Катализирует факторы XI, V, VIII, XIII и тромбоциты. После связывания с тромбомодулином активирует протеин C и протеин S. Концентрация протромбина в крови 260-340 Ед/мл, время полувыведения 2-3 дня. Синтезируется в печени, зависит от витамина К. Если протромбина и, соответственно, тромбинамало — кровотечение будет более длительное. Если же протробина наоборот много — развивается склонность к тромбозам, поскольку кровь “подготовлена” к сворачиванию. Носители тромбофильной протромбиновой мутации предрасположены генетически к формированию сгустков (тромбов) в венозной системе. Тромбофильная мутация — это не заболевание, а состояние. Поэтому врач не скажет “пациент болен тромбофилией”, а “носитель тромбофильной мутации”. С ней человек рождается и живет всю жизнь. Избавится от нее невозможно. тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии — 6% повторный тромбоз (20%) тромбоз вен кишечника, мозговых синусов, сетчатки глаза инсульт инфаркт (не все исследования подтверждают) ишемический инсульт в периоде новорожденности и в детском возрасте бесплодие — женщина не способна забеременеть спонтанный аборт в раннем и позднем сроке преждевременное отслоение плаценты преэклампсия — повышение артериального давления, отеки и появление белка в моче внутриутробная задержка развития плода Гетерозиготная протромбиновая мутация в комбинации с противозачаточными гормональными препаратами в 16 раз повышают риск тромбоза. Среди беременных женщин с тромбозом мутацию протромбина находят у 6-26%. При этом риск тромбоза повышен в 2-3 раза, а риск повторного тромбоза — в 6 раз. операции (особенно в области малого таза) и послеоперационный период (до полной мобилизации) длительная обездвиженность (например, после переломов) обширные травмы опухолевые заболевания ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2) хронические заболевания сердечная и дыхательная недостаточность, нефротический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, болезни крови, моноклональная гаммапатия, миеломная болезнь, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, флебит, варикозное расширение вен, болезнь Бехчета прием некоторых видов лекарственных препаратов (тамоксифен, эритропоэтин) прием гормональных противозачаточных препаратов беременность роды послеродовый период длительные переезды — более 4 часов любым видом транспорта, когда снижена возможность передвигаться катетер в центральной вене обезвоживание У большинства носителей протромбиновой мутации за всю жизнь не возникнет ни одного случая тромбоза. Но, присутствие одного из описанных выше факторов риска повышает его вероятность в несколько раз. В таком случае развивается эффект снежного кома, когда, например, вывих лодыжки переходит в тромбоз вен конечностей, а затем и в легочную эмболию, или избыточный вес вместе с гормональными противозачаточными препаратами осложняются тромбозом вен сетчатки глаза. Достоверного влияния курения на риск тромбоза не обнаружено. Одновременное присутствие Лейденской и протромбиновой мутации повышает риск спонтанного тромбоза в несколько раз. Частота гомозиготного носительства очень низкая — 1 из 10 000. 3 факта о протромбиновой мутации 3 факта о протромбиновой мутации наследование не связано с группой крови обнаружена учеными в 1996 году протромбиновая мутация встречается у 5% населения Италии, Греции и Израиля, до 3 % среди северноевропейских жителей, а для населения Африки и Азии вообще не характерна Варианты носительства мутации фактора II Варианты носительства мутации фактора II гетерозигот – один ген мутирован, второй «здоров» гомозигот – оба гена протромбина мутированы Как наследуется мутация фактора II Как наследуется мутация фактора II Тип наследования мутации протромбина – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца). Когда проводить анализ на мутацию фактора II Когда проводить анализ на мутацию фактора II тромбоз вен нижних конечностей, инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (мини-инсульт) в молодом возрасте у прямого кровного родственника выявлена тромбофильная мутация (у матери, отца, сестры, брата, сына или дочери) тромбоз у прямого кровного родственника в молодом возрасте до 50 дет тромбоз вены необычной локализации (синусов головного мозга или печени) повторный тромбоз любой локализации тромбоз на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии половыми гормонами (в климактерии) тромбоз во время беременности, родов, послеродового периода бесплодие, неудачные попытки ЭКО (IVF) осложненная беременность (текущая или предыдущая) планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза прием антиэпилептических препаратов и препаратов, нарушающих метаболизм фолиевой кислоты Источник: http://pro-analizy.ru/mutaciya-faktora-ii-protrombina/ Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность В ряду гемолитических заболеваний особую группу составляют патологии, вызывающие аномальную предрасположенность крови к образованию тромбов. Повышенная способность к коагуляции может иметь приобретенный или генетический характер. Согласно статистике, наиболее распространенными причинами наследственной тромбофилии являются мутации в генах F2 и F5, одна из которых носит название “фактор Лейдена”. Повышенная коагулопатия врожденного характера всегда связана с нарушениями в количестве или структуре белков, участвующих в свертывании крови. В случае мутации Лейдена она обусловлена изменением аминокислотного состава протромбина, который кодируется фактором свертываемости F5. Мутация Лейдена – что это? Мутация Лейдена – что это? В медицине некоторые заболевания называют согласно причине их возникновения. В данном случае характер наименования патологии свидетельствует о том, что мутация Лейдена — это нарушение, связанное с аномальным изменением в определенной части человеческого генотипа. Фенотипически оно проявляется в синтезе аномальной формы одного из коагуляционных факторов, что приводит к смещению гомеостаза в сторону повышения свертываемости крови. Таким образом, мутация Лейдена — это наследственное заболевание, выражающееся в предрасположенности к образованию аномальных сгустков, закупоривающих сосуды, и обусловленное изменением в гене, кодирующем фактор FV. Симптоматическое проявление этого дефекта характерно лишь для небольшого числа носителей патологии, но риск тромбообразования повышен у всех. Частота встречаемости мутации гена F5 (Лейдена) одинакова и для мужчин, и женщин. Этот наследственный дефект является причиной развития тромбозов в 20-60 % случаев. Среди всего европейского населения обладателями лейденской мутации являются 5 % людей. Общая характеристика мутации Общая характеристика мутации Мутация Лейдена проявляется в полиморфизме F5-гена, что выражается в замене одного из нуклеотидов на другой. В данном случае происходит замещение аденина гуанином в позиции G1691A матричной последовательности. В результате по окончании транскрипции и трансляции синтезируется белок, первичная структура которого отличается от исходного (правильного) варианта одной аминокислотой (аргинин заменяется на глутамин). Казалось бы, незначительная разница, но именно она становится причиной нарушения регуляции свертывания крови. Для понимания связи между аминокислотной конверсией в белке F5 и гиперкоагуляцией необходимо разобраться в том, как образуется тромб. Ключевым моментом этого процесса является превращение фибриногена в фибрин, которому предшествует целая цепочка реакций. Как образуется тромб? Как образуется тромб? В основе образования тромба лежит полимеризация фибриногена, приводящая к образованию разветвленной трехмерной сети белковых нитей, в которой застревают клетки крови. В результате формируется сгусток, закупоривающий сосуд. Однако молекулы фибриногена начинают соединяться друг с другом только после протеолитической активации, которую осуществляет белок тромбин. Именно этот протеин выполняет роль поворотного рычага в схеме свертывания крови. Однако в норме тромбин присутствует в крови в виде своего предшественника — протромбина, для активации которого требуется целая цепочка последовательных реакций. Белки, которые задействованы в этом каскаде, получили названия факторов свертываемости. Они имеют римские обозначения согласно порядку своего обнаружения. Большинство факторов являются белками. Активаторами для каждого следующего звена цепочки реакций служит предыдущее. Запуск коагуляционного каскада начинается с попадания в сосуд тканевого фактора. Затем по цепочке активируются различные белки, что в конечном итоге приводит к преобразованию протромбина в тромбин. Каждый этап каскада может быть приостановлен в результате действия соответствующего ингибитора. Фактор V Фактор V Фактор V — образующийся в печени глобулярный белок плазмы крови, участвующий в процессе коагуляции. Этот протеин иначе называется проакцелерином. До активации тромбином белок FV имеет одноцепочечную структуру. После протеолитического расщепления с удалением D-домена молекула приобретает конформацию двух субъединиц, соединенных слабыми нековалентными связями. Такая форма проакцелерина обозначается как FVa. Активированный белок FV выполняет функцию коэнзима для фактора свертывания крови Xa, который превращает протромбин в тромбин. Проакцелерин служит катализатором этой реакции, ускоряя ее в 350 тысяч раз. Таким образом, без фактора V завершающая стадия коагуляционного каскада длилась бы очень долго. Механизм патологического действия мутации Механизм патологического действия мутации Нормальный белок FV инактивируется протеином С, который вступает в действие, когда необходимо прекратить коагуляцию. Фактор С связывается с определенным сайтом FVa и переводит его в форму FV, прекращая катализ образования тромбина. При наличии мутации Лейдена синтезируется белок, который не восприимчив к действию протеина С (АРС), поскольку аминокислотная замена происходит именно на участке взаимодействия с ингибитором. Как следствие, фактор Va не может быть дезактивирован, что значительно снижает эффективность отрицательной регуляции, необходимой для остановки формирования кровяного сгустка и последующего его разжижения. Таким образом, можно сделать вывод о том, что мутация Лейдена — это патология, проявляющаяся через сопротивление антикоагулянтной активности и таким образом повышающая риск развития тромбоза. Данное явление получило название протеин-С-резистентности. Свойства мутантного белка Свойства мутантного белка Кроме резистентности к протеину С полиморфизм гена F5 придает синтезируемому на его основе белку еще два свойства: способность усиливать активацию протромбина; увеличение кофакторной активности в отношении инактивации FVIIIa-белка, который задействован в торможении коагуляции. Таким образом, мутантный фактор V одновременно работает в двух направлениях. С одной стороны, он запускает процесс свертывания крови, а с другой — мешает регуляторным белкам его остановить. А ведь именно механизмы супрессии (подавления) предохраняют организм от патологических проявлений многих физиологических реакций (например, воспалительных). Таким образом, можно сказать, что мутация Лейдена — это наследственное явление, которое нарушает отрицательную регуляцию свертывания крови, повышая риск образования аномальных тромбов, вредных для нормального функционирования организма. При такой патологии один из коагуляционных факторов всегда активен. Тем не менее ежесекундного и повсеместного образования тромбов у таких людей все же не происходит, поскольку в свертывании крови участвует множество белков, взаимосвязанных друг с другом и с системами регуляции. Поэтому нарушение работы одного фактора не приводит к радикальному сбою всего механизма ингибирования коагуляции. Во всяком случае, фактор V не является ключевым рычагом управления системой свертывания. Как следствие, утверждать, что мутация Лейдена — это генетическое нарушение, непременно приводящее к тромбофилии, неправильно, поскольку белок действует не напрямую, а опосредованно, через нарушение механизма отрицательного контроля. Кроме выключения фактора V в организме присутствуют и другие пути остановки процесса коагуляции. Поэтому мутация Лейдена лишь ухудшает дезактивацию системы свертывания, а не полностью уничтожает ее. Кроме того, патология проявляется лишь в случае, когда образование тромба уже инициировано какими-либо причинами. До запуска коагуляционного каскада присутствие мутантного белка не вызывает в организме никаких изменений. Патогенез и симптомы Патогенез и симптомы В большинстве случаев мутация Лейдена не имеет никаких симптоматических проявлений. Носитель может спокойно жить, даже не подозревая о ее существовании. Но иногда наличие мутации приводит к периодическому образованию тромбов. В таком случае симптоматика будет зависеть от места локализации кровяных сгустков. Риск развития тромбоза зависит от количества мутировавших генов F5. Наличие одной копии повышает вероятность образования аномальных сгустков в 8 раз по сравнению с обладателем нормального генотипа в данном локусе. В таком случае мутация Лейдена считается гетерозиготной. При наличии в генотипе гомозиготы (двух копий мутировавшего гена) риск тромбофилии увеличивается до 80 раз. Чаще всего симптоматическое проявление мутации Лейдена провоцируют другие факторы тромбоза, включая: уменьшение циркуляции кровотока; серьезные патологии сердечно-сосудистой системы; малоподвижный образ жизни; прием заместителей гормональной терапии (ЗГТ); операции; беременность. Образование аномальных сгустков встречается у 10 % носителей мутации. Наиболее часто патология проявляется в ТГВ (тромбозе глубоких вен). Тромбоз глубоких вен Тромбоз глубоких вен Чаще всего тромбоз глубоких вен локализуется в нижних конечностях, но может развиваться также в мозге, глазах, почках и печени. Возникновение кровяных сгустков в ногах может сопровождаться: припухлостью; болью; повышением температуры; покраснением. Иногда ТГВ не имеет симптоматических проявлений. Тромбоз поверхностных вен Тромбоз поверхностных вен Тромбоз поверхностных вен при мутации Лейдена встречается гораздо реже, чем глубоких. Обычно он сопровождается покраснением, повышением температуры и болезненностью в области образования сгустка. Образование сгустков в легких Образование сгустков в легких Образование тромба в легких (иначе легочная эмболия) — одно из опасных проявлений мутации Лейдена, сопровождающееся такими симптомами, как: внезапная одышка; боль в грудной клетке при вдохе; выделение кровяной мокроты при кашле; тахикардия. Данная патология является осложнением ТГВ и возникает, когда тромб отрывается от венозной стенки и через правый отдел сердца попадает в легкие, блокируя кровоток. Опасность мутации при беременности Опасность мутации при беременности При беременности мутация Лейдена сопровождается небольшим риском появления выкидыша или преждевременных родов. Частота таких явлений у женщин с полиморфизмом гена F5 в 2-3 раза выше. Беременность также повышает риск развития тромбоза у носителей мутации. Некоторые исследования показывают, что наличие фактора Лейдена увеличивает вероятность развития следующего ряда осложнений: преэклампсия (высокое кровяное давление); замедленный рост плода; преждевременное отделение плаценты от стенки матки. Несмотря на эти риски, у большинства имеющих данную мутацию женщин беременность протекает нормально. Фактор Лейдена даже дает определенное преимущество, уменьшая вероятность развития обширного послеродового кровотечения. Тем не менее всем женщинам с мутацией Лейдена в период беременности рекомендован строгий медицинский контроль. Лечение заболевания Лечение заболевания Лечение мутации Лейдена осуществляется только при наличии тромбофилии и носит симптоматический характер. Исключить причину заболевания невозможно, поскольку медицина не обладает методами, позволяющими изменять геном. Патологические проявления мутации Лейдена устраняются путем приема антикоагулянтов. В случае периодически повторяющегося тромбоза эти препараты назначаются на регулярной основе. Источник: https://FB.ru/article/435057/mutatsiya-leydena-chto-eto-takoe-i-naskolko-opasna-mutatsiya-leydena-i-beremennost Мутация протромбина g20210a беременность Мутация протромбина g20210a беременность Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза. Протромбиновая мутация — это Что такое протромбин? Протромбин или фактор свертывания крови II — это гликопротеин плазмы крови, его активная форма играет ключевую роль в процессе свертывания крови. Тромбин превращает растворимый белок фибриноген (фактор свертывания I) в прочные и нерастворимые фибновые волокна. Катализирует факторы XI, V, VIII, XIII и тромбоциты. После связывания с тромбомодулином активирует протеин C и протеин S. Концентрация протромбина в крови 260-340 Ед/мл, время полувыведения 2-3 дня. Синтезируется в печени, зависит от витамина К. Если протромбина и, соответственно, тромбинамало — кровотечение будет более длительное. Если же протробина наоборот много — развивается склонность к тромбозам, поскольку кровь “подготовлена” к сворачиванию. Носители тромбофильной протромбиновой мутации предрасположены генетически к формированию сгустков (тромбов) в венозной системе. Тромбофильная мутация — это не заболевание, а состояние. Поэтому врач не скажет “пациент болен тромбофилией”, а “носитель тромбофильной мутации”. С ней человек рождается и живет всю жизнь. Избавится от нее невозможно. Последствия носительства Последствия носительства тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии — 6% повторный тромбоз (20%) тромбоз вен кишечника, мозговых синусов, сетчатки глаза инсульт инфаркт (не все исследования подтверждают) ишемический инсульт в периоде новорожденности и в детском возрасте Последствия носительства в акушерско-гинекологической практике Последствия носительства в акушерско-гинекологической практике бесплодие — женщина не способна забеременеть спонтанный аборт в раннем и позднем сроке преждевременное отслоение плаценты преэклампсия — повышение артериального давления, отеки и появление белка в моче внутриутробная задержка развития плода Гетерозиготная протромбиновая мутация в комбинации с противозачаточными гормональными препаратами в 16 раз повышают риск тромбоза. Среди беременных женщин с тромбозом мутацию протромбина находят у 6-26%. При этом риск тромбоза повышен в 2-3 раза, а риск повторного тромбоза — в 6 раз. Риск тромбоза у носителя повышен при Риск тромбоза у носителя повышен при операции (особенно в области малого таза) и послеоперационный период (до полной мобилизации) длительная обездвиженность (например, после переломов) обширные травмы опухолевые заболевания ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2) хронические заболевания прием некоторых видов лекарственных препаратов (тамоксифен, эритропоэтин) прием гормональных противозачаточных препаратов беременность роды послеродовый период длительные переезды — более 4 часов любым видом транспорта, когда снижена возможность передвигаться катетер в центральной вене обезвоживание У большинства носителей протромбиновой мутации за всю жизнь не возникнет ни одного случая тромбоза. Но, присутствие одного из описанных выше факторов риска повышает его вероятность в несколько раз. В таком случае развивается эффект снежного кома, когда, например, вывих лодыжки переходит в тромбоз вен конечностей, а затем и в легочную эмболию, или избыточный вес вместе с гормональными противозачаточными препаратами осложняются тромбозом вен сетчатки глаза. Достоверного влияния курения на риск тромбоза не обнаружено. Одновременное присутствие Лейденской и протромбиновой мутации повышает риск спонтанного тромбоза в несколько раз. Частота гомозиготного носительства очень низкая — 1 из 10 000. Варианты носительства Варианты носительства гетерозигот – один ген мутирован, второй «здоров» гомозигот – оба гена протромбина мутированы Наследование Наследование Тип наследования мутации протромбина – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца). Научный руководитель проекта ГЕНОМЕД Геномед – это инновационная компания с командой врачей-генетиков и неврологов, акушеров гинекологов и онкологов, биоинформатиков и лабораторных специалистов, представляющая комплексную и высокоточную диагностику наследственных заболеваний, нарушений репродуктивной функции, подбор индивидуальной терапии в онкологии. В сотрудничестве с мировыми лидерами в области молекулярной диагностики мы предлагаем более 200 молекулярно-генетических исследований, основаных на самых современных технологиях. Использование секвенирования нового поколения, микроматричного анализа с мощными методами биоинформационного анализа позволяют быстро поставить диагноз и подобрать правильное лечение даже в самых сложных случаях. Наша миссия заключается в предоставлении врачам и пациентам комплексных и экономически эффективных генетических исследований, информационную и консультационную поддержку 24 часа в сутки. ГЛАВНЫЕ ФАКТЫ О НАС ГЛАВНЫЕ ФАКТЫ О НАС Руководители направлений Руководители направлений Жусина Юлия Геннадьевна Жусина Юлия Геннадьевна Окончила педиатрический факультет Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко в 2014 году. 2015 — интернатура по терапии на базе кафедры факультетской терапии ВГМУ им. Н.Н. Бурденко. 2015 — сертификационный курс по специальности «Гематология» на базе Гематологического научного центра г. Москвы. 2015-2016 – врач терапевт ВГКБСМП №1. 2016 — утверждена тема диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «изучение клинического течения заболевания и прогноза у больных хронической обструктивной болезнью легких с анемическим синдромом». Соавтор более 10 печатных работ. Участник научно-практических конференций по генетике и онкологии. 2017 — курс повышения квалификации по теме: «интерпретация результатов генетических исследований у больных с наследственными заболеваниями». С 2017 года ординатура по специальности «Генетика» на базе РМАНПО. Канивец Илья Вячеславович Канивец Илья Вячеславович Канивец Илья Вячеславович, врач-генетик, кандидат медицинских наук, руководитель отдела генетики медико-генетического центра Геномед. Ассистент кафедры медицинской генетики Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования. Окончил лечебный факультет Московского государственного медико-стоматологического университета в 2009 году, а в 2011 – ординатуру по специальности «Генетика» на кафедре Медицинской генетики того же университета. В 2017 году защитил диссертацию на соискание ученой степени кандидата медицинских наук на тему: Молекулярная диагностика вариаций числа копий участков ДНК (CNVs) у детей с врожденными пороками развития, аномалиями фенотипа и/или умственной отсталостью при использовании SNP олигонуклеотидных микроматриц высокой плотности» C 2011-2017 работал врачом-генетиком в Детской клинической больнице им. Н.Ф. Филатова, научно-консультативном отделе ФГБНУ «Медико-генетический научный центр». С 2014 года по настоящее время руководит отделом генетики МГЦ Геномед. Основные направления деятельности: диагностика и ведение пациентов с наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития, эпилепсией, медико-генетическое консультирование семей, в которых родился ребенок с наследственной патологией или пороками развития, пренатальная диагностика. В процессе консультации проводится анализ клинических данных и генеалогии для определения клинической гипотезы и необходимого объема генетического тестирования. По результатам обследования проводится интерпретация данных и разъяснение полученной информации консультирующимся. Является одним из основателей проекта «Школа Генетики». Регулярно выступает с докладами на конференциях. Читает лекции для врачей генетиков, неврологов и акушеров-гинекологов, а также для родителей пациентов с наследственными заболеваниями. Является автором и соавтором более 20 статей и обзоров в российских и зарубежных журналах. Область профессиональных интересов – внедрение современных полногеномных исследований в клиническую практику, интерпретация их результатов. Время приема: СР, ПТ 16-19 Прием врачей осуществляется по предварительной записи. Шарков Артем Алексеевич
  16. Мутация фактора II протромбина
  17. Мутация фактора II протромбина
  18. Протромбиновая мутация — это
  19. Протромбиновая мутация — это
  20. Что такое протромбин?
  21. Что такое протромбин?
  22. 3 факта о протромбиновой мутации
  23. 3 факта о протромбиновой мутации
  24. Варианты носительства мутации фактора II
  25. Варианты носительства мутации фактора II
  26. Как наследуется мутация фактора II
  27. Как наследуется мутация фактора II
  28. Когда проводить анализ на мутацию фактора II
  29. Когда проводить анализ на мутацию фактора II
  30. Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность
  31. Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность
  32. Мутация Лейдена – что это?
  33. Мутация Лейдена – что это?
  34. Общая характеристика мутации
  35. Общая характеристика мутации
  36. Как образуется тромб?
  37. Как образуется тромб?
  38. Фактор V
  39. Фактор V
  40. Механизм патологического действия мутации
  41. Механизм патологического действия мутации
  42. Свойства мутантного белка
  43. Свойства мутантного белка
  44. Патогенез и симптомы
  45. Патогенез и симптомы
  46. Тромбоз глубоких вен
  47. Тромбоз глубоких вен
  48. Тромбоз поверхностных вен
  49. Тромбоз поверхностных вен
  50. Образование сгустков в легких
  51. Образование сгустков в легких
  52. Опасность мутации при беременности
  53. Опасность мутации при беременности
  54. Лечение заболевания
  55. Лечение заболевания
  56. Мутация протромбина g20210a беременность
  57. Мутация протромбина g20210a беременность
  58. Протромбиновая мутация — это
  59. Что такое протромбин?
  60. Последствия носительства
  61. Последствия носительства
  62. Последствия носительства в акушерско-гинекологической практике
  63. Последствия носительства в акушерско-гинекологической практике
  64. Риск тромбоза у носителя повышен при
  65. Риск тромбоза у носителя повышен при
  66. Варианты носительства
  67. Варианты носительства
  68. Наследование
  69. Наследование
  70. ГЛАВНЫЕ ФАКТЫ О НАС
  71. ГЛАВНЫЕ ФАКТЫ О НАС
  72. Руководители направлений
  73. Руководители направлений
  74. Жусина Юлия Геннадьевна
  75. Жусина Юлия Геннадьевна
  76. Канивец Илья Вячеславович
  77. Канивец Илья Вячеславович
  78. Шарков Артем Алексеевич

Источник: https://ru.lifehealthdoctor.com/risks-of-prothrombin-gene-mutation-in-pregnancy-25442

Мутация фактора II протромбина

Мутация протромбина g20210a беременность
Мутация протромбина g20210a беременность
Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация фактора II протромбина

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация фактора II протромбина

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация фактора II протромбина

Мутация протромбина g20210a беременность

Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза.

Протромбиновая мутация — это

Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

В ряду гемолитических заболеваний особую группу составляют патологии, вызывающие аномальную предрасположенность крови к образованию тромбов.

Повышенная способность к коагуляции может иметь приобретенный или генетический характер.

Согласно статистике, наиболее распространенными причинами наследственной тромбофилии являются мутации в генах F2 и F5, одна из которых носит название “фактор Лейдена”.

Повышенная коагулопатия врожденного характера всегда связана с нарушениями в количестве или структуре белков, участвующих в свертывании крови. В случае мутации Лейдена она обусловлена изменением аминокислотного состава протромбина, который кодируется фактором свертываемости F5.

Мутация Лейдена – что это?

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза.

Протромбиновая мутация — это

Источник: https://ru.lifehealthdoctor.com/risks-of-prothrombin-gene-mutation-in-pregnancy-25442

Мутация фактора II протромбина

Мутация протромбина g20210a беременность
Мутация протромбина g20210a беременность
Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация фактора II протромбина

Мутация протромбина g20210a беременность

Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза.

Протромбиновая мутация — это

Протромбиновая мутация — это

точечная мутация на конце 3’ гена протромбина (20219G→A, глутамин→аргинин), приводит к нарушению контроля трансляции мРНК и повышенному синтезу протромбина. Концентрация протромбина в крови более 130% нормы. Обозначают как G20210A

Частота в популяции 1-2%, среди пациентов с глубоким венозным тромбозом — 6%.

Что такое протромбин?

Что такое протромбин?

Протромбин или фактор свертывания крови II — это гликопротеин плазмы крови, его активная форма играет ключевую роль в процессе свертывания крови.

Тромбин превращает растворимый белок фибриноген (фактор свертывания I) в прочные и нерастворимые фибновые волокна. Катализирует факторы XI, V, VIII, XIII и тромбоциты.

После связывания с тромбомодулином активирует протеин C и протеин S.

Концентрация протромбина в крови 260-340 Ед/мл, время полувыведения 2-3 дня. Синтезируется в печени, зависит от витамина К.

Если протромбина и, соответственно, тромбинамало — кровотечение будет более длительное. Если же протробина наоборот много — развивается склонность к тромбозам, поскольку кровь “подготовлена” к сворачиванию.

Носители тромбофильной протромбиновой мутации предрасположены генетически к формированию сгустков (тромбов) в венозной системе.

Тромбофильная мутация — это не заболевание, а состояние. Поэтому врач не скажет “пациент болен тромбофилией”, а “носитель тромбофильной мутации”. С ней человек рождается и живет всю жизнь. Избавится от нее невозможно.

  • тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии — 6%
  • повторный тромбоз (20%)
  • тромбоз вен кишечника, мозговых синусов, сетчатки глаза
  • инсульт
  • инфаркт (не все исследования подтверждают)
  • ишемический инсульт в периоде новорожденности и в детском возрасте
  • бесплодие — женщина не способна забеременеть
  • спонтанный аборт в раннем и позднем сроке
  • преждевременное отслоение плаценты
  • преэклампсия — повышение артериального давления, отеки и появление белка в моче
  • внутриутробная задержка развития плода

Гетерозиготная протромбиновая мутация в комбинации с противозачаточными гормональными препаратами в 16 раз повышают риск тромбоза.

Среди беременных женщин с тромбозом мутацию протромбина находят у 6-26%. При этом риск тромбоза повышен в 2-3 раза, а риск повторного тромбоза — в 6 раз.

  • операции (особенно в области малого таза) и послеоперационный период (до полной мобилизации)
  • длительная обездвиженность (например, после переломов)
  • обширные травмы
  • опухолевые заболевания
  • ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)
  • хронические заболевания

сердечная и дыхательная недостаточность, нефротический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, болезни крови, моноклональная гаммапатия, миеломная болезнь, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, флебит, варикозное расширение вен, болезнь Бехчета

  • прием некоторых видов лекарственных препаратов (тамоксифен, эритропоэтин)
  • прием гормональных противозачаточных препаратов
  • беременность
  • роды
  • послеродовый период
  • длительные переезды — более 4 часов любым видом транспорта, когда снижена возможность передвигаться
  • катетер в центральной вене
  • обезвоживание

У большинства носителей протромбиновой мутации за всю жизнь не возникнет ни одного случая тромбоза. Но, присутствие одного из описанных выше факторов риска повышает его вероятность в несколько раз.

В таком случае развивается эффект снежного кома, когда, например, вывих лодыжки переходит в тромбоз вен конечностей, а затем и в легочную эмболию, или избыточный вес вместе с гормональными противозачаточными препаратами осложняются тромбозом вен сетчатки глаза.

Достоверного влияния курения на риск тромбоза не обнаружено.

Одновременное присутствие Лейденской и протромбиновой мутации повышает риск спонтанного тромбоза в несколько раз.

Частота гомозиготного носительства очень низкая — 1 из 10 000.

3 факта о протромбиновой мутации

3 факта о протромбиновой мутации

  • наследование не связано с группой крови
  • обнаружена учеными в 1996 году
  • протромбиновая мутация встречается у 5% населения Италии, Греции и Израиля, до 3 % среди северноевропейских жителей, а для населения Африки и Азии вообще не характерна

Варианты носительства мутации фактора II

Варианты носительства мутации фактора II

  • гетерозигот – один ген мутирован, второй «здоров»
  • гомозигот – оба гена протромбина мутированы

Как наследуется мутация фактора II

Как наследуется мутация фактора II

Тип наследования мутации протромбина – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца).

Когда проводить анализ на мутацию фактора II

Когда проводить анализ на мутацию фактора II

  • тромбоз вен нижних конечностей, инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (мини-инсульт) в молодом возрасте
  • у прямого кровного родственника выявлена тромбофильная мутация (у матери, отца, сестры, брата, сына или дочери)
  • тромбоз у прямого кровного родственника в молодом возрасте до 50 дет
  • тромбоз вены необычной локализации (синусов головного мозга или печени)
  • повторный тромбоз любой локализации
  • тромбоз на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии половыми гормонами (в климактерии)
  • тромбоз во время беременности, родов, послеродового периода
  • бесплодие, неудачные попытки ЭКО (IVF)
  • осложненная беременность (текущая или предыдущая)
  • планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза
  • прием антиэпилептических препаратов и препаратов, нарушающих метаболизм фолиевой кислоты

Источник: http://pro-analizy.ru/mutaciya-faktora-ii-protrombina/

Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

В ряду гемолитических заболеваний особую группу составляют патологии, вызывающие аномальную предрасположенность крови к образованию тромбов.

Повышенная способность к коагуляции может иметь приобретенный или генетический характер.

Согласно статистике, наиболее распространенными причинами наследственной тромбофилии являются мутации в генах F2 и F5, одна из которых носит название “фактор Лейдена”.

Повышенная коагулопатия врожденного характера всегда связана с нарушениями в количестве или структуре белков, участвующих в свертывании крови. В случае мутации Лейдена она обусловлена изменением аминокислотного состава протромбина, который кодируется фактором свертываемости F5.

Мутация Лейдена – что это?

Мутация Лейдена – что это?

В медицине некоторые заболевания называют согласно причине их возникновения.

В данном случае характер наименования патологии свидетельствует о том, что мутация Лейдена — это нарушение, связанное с аномальным изменением в определенной части человеческого генотипа.

Фенотипически оно проявляется в синтезе аномальной формы одного из коагуляционных факторов, что приводит к смещению гомеостаза в сторону повышения свертываемости крови.

Таким образом, мутация Лейдена — это наследственное заболевание, выражающееся в предрасположенности к образованию аномальных сгустков, закупоривающих сосуды, и обусловленное изменением в гене, кодирующем фактор FV. Симптоматическое проявление этого дефекта характерно лишь для небольшого числа носителей патологии, но риск тромбообразования повышен у всех.

Частота встречаемости мутации гена F5 (Лейдена) одинакова и для мужчин, и женщин. Этот наследственный дефект является причиной развития тромбозов в 20-60 % случаев. Среди всего европейского населения обладателями лейденской мутации являются 5 % людей.

Общая характеристика мутации

Общая характеристика мутации

Мутация Лейдена проявляется в полиморфизме F5-гена, что выражается в замене одного из нуклеотидов на другой. В данном случае происходит замещение аденина гуанином в позиции G1691A матричной последовательности.

В результате по окончании транскрипции и трансляции синтезируется белок, первичная структура которого отличается от исходного (правильного) варианта одной аминокислотой (аргинин заменяется на глутамин).

Казалось бы, незначительная разница, но именно она становится причиной нарушения регуляции свертывания крови.

Для понимания связи между аминокислотной конверсией в белке F5 и гиперкоагуляцией необходимо разобраться в том, как образуется тромб. Ключевым моментом этого процесса является превращение фибриногена в фибрин, которому предшествует целая цепочка реакций.

Как образуется тромб?

Как образуется тромб?

В основе образования тромба лежит полимеризация фибриногена, приводящая к образованию разветвленной трехмерной сети белковых нитей, в которой застревают клетки крови. В результате формируется сгусток, закупоривающий сосуд.

Однако молекулы фибриногена начинают соединяться друг с другом только после протеолитической активации, которую осуществляет белок тромбин. Именно этот протеин выполняет роль поворотного рычага в схеме свертывания крови.

Однако в норме тромбин присутствует в крови в виде своего предшественника — протромбина, для активации которого требуется целая цепочка последовательных реакций.

Белки, которые задействованы в этом каскаде, получили названия факторов свертываемости. Они имеют римские обозначения согласно порядку своего обнаружения. Большинство факторов являются белками. Активаторами для каждого следующего звена цепочки реакций служит предыдущее.

Запуск коагуляционного каскада начинается с попадания в сосуд тканевого фактора. Затем по цепочке активируются различные белки, что в конечном итоге приводит к преобразованию протромбина в тромбин. Каждый этап каскада может быть приостановлен в результате действия соответствующего ингибитора.

Фактор V

Фактор V

Фактор V — образующийся в печени глобулярный белок плазмы крови, участвующий в процессе коагуляции. Этот протеин иначе называется проакцелерином.

До активации тромбином белок FV имеет одноцепочечную структуру. После протеолитического расщепления с удалением D-домена молекула приобретает конформацию двух субъединиц, соединенных слабыми нековалентными связями. Такая форма проакцелерина обозначается как FVa.

Активированный белок FV выполняет функцию коэнзима для фактора свертывания крови Xa, который превращает протромбин в тромбин. Проакцелерин служит катализатором этой реакции, ускоряя ее в 350 тысяч раз. Таким образом, без фактора V завершающая стадия коагуляционного каскада длилась бы очень долго.

Механизм патологического действия мутации

Механизм патологического действия мутации

Нормальный белок FV инактивируется протеином С, который вступает в действие, когда необходимо прекратить коагуляцию. Фактор С связывается с определенным сайтом FVa и переводит его в форму FV, прекращая катализ образования тромбина.

При наличии мутации Лейдена синтезируется белок, который не восприимчив к действию протеина С (АРС), поскольку аминокислотная замена происходит именно на участке взаимодействия с ингибитором.

Как следствие, фактор Va не может быть дезактивирован, что значительно снижает эффективность отрицательной регуляции, необходимой для остановки формирования кровяного сгустка и последующего его разжижения.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что мутация Лейдена — это патология, проявляющаяся через сопротивление антикоагулянтной активности и таким образом повышающая риск развития тромбоза. Данное явление получило название протеин-С-резистентности.

Свойства мутантного белка

Свойства мутантного белка

Кроме резистентности к протеину С полиморфизм гена F5 придает синтезируемому на его основе белку еще два свойства:

  • способность усиливать активацию протромбина;
  • увеличение кофакторной активности в отношении инактивации FVIIIa-белка, который задействован в торможении коагуляции.

Таким образом, мутантный фактор V одновременно работает в двух направлениях. С одной стороны, он запускает процесс свертывания крови, а с другой — мешает регуляторным белкам его остановить. А ведь именно механизмы супрессии (подавления) предохраняют организм от патологических проявлений многих физиологических реакций (например, воспалительных).

Таким образом, можно сказать, что мутация Лейдена — это наследственное явление, которое нарушает отрицательную регуляцию свертывания крови, повышая риск образования аномальных тромбов, вредных для нормального функционирования организма. При такой патологии один из коагуляционных факторов всегда активен.

Тем не менее ежесекундного и повсеместного образования тромбов у таких людей все же не происходит, поскольку в свертывании крови участвует множество белков, взаимосвязанных друг с другом и с системами регуляции. Поэтому нарушение работы одного фактора не приводит к радикальному сбою всего механизма ингибирования коагуляции. Во всяком случае, фактор V не является ключевым рычагом управления системой свертывания.

Как следствие, утверждать, что мутация Лейдена — это генетическое нарушение, непременно приводящее к тромбофилии, неправильно, поскольку белок действует не напрямую, а опосредованно, через нарушение механизма отрицательного контроля. Кроме выключения фактора V в организме присутствуют и другие пути остановки процесса коагуляции. Поэтому мутация Лейдена лишь ухудшает дезактивацию системы свертывания, а не полностью уничтожает ее.

Кроме того, патология проявляется лишь в случае, когда образование тромба уже инициировано какими-либо причинами. До запуска коагуляционного каскада присутствие мутантного белка не вызывает в организме никаких изменений.

Патогенез и симптомы

Патогенез и симптомы

В большинстве случаев мутация Лейдена не имеет никаких симптоматических проявлений. Носитель может спокойно жить, даже не подозревая о ее существовании. Но иногда наличие мутации приводит к периодическому образованию тромбов. В таком случае симптоматика будет зависеть от места локализации кровяных сгустков.

Риск развития тромбоза зависит от количества мутировавших генов F5. Наличие одной копии повышает вероятность образования аномальных сгустков в 8 раз по сравнению с обладателем нормального генотипа в данном локусе. В таком случае мутация Лейдена считается гетерозиготной. При наличии в генотипе гомозиготы (двух копий мутировавшего гена) риск тромбофилии увеличивается до 80 раз.

Чаще всего симптоматическое проявление мутации Лейдена провоцируют другие факторы тромбоза, включая:

  • уменьшение циркуляции кровотока;
  • серьезные патологии сердечно-сосудистой системы;
  • малоподвижный образ жизни;
  • прием заместителей гормональной терапии (ЗГТ);
  • операции;
  • беременность.

Образование аномальных сгустков встречается у 10 % носителей мутации. Наиболее часто патология проявляется в ТГВ (тромбозе глубоких вен).

Тромбоз глубоких вен

Тромбоз глубоких вен

Чаще всего тромбоз глубоких вен локализуется в нижних конечностях, но может развиваться также в мозге, глазах, почках и печени. Возникновение кровяных сгустков в ногах может сопровождаться:

  • припухлостью;
  • болью;
  • повышением температуры;
  • покраснением.

Иногда ТГВ не имеет симптоматических проявлений.

Тромбоз поверхностных вен

Тромбоз поверхностных вен

Тромбоз поверхностных вен при мутации Лейдена встречается гораздо реже, чем глубоких. Обычно он сопровождается покраснением, повышением температуры и болезненностью в области образования сгустка.

Образование сгустков в легких

Образование сгустков в легких

Образование тромба в легких (иначе легочная эмболия) — одно из опасных проявлений мутации Лейдена, сопровождающееся такими симптомами, как:

  • внезапная одышка;
  • боль в грудной клетке при вдохе;
  • выделение кровяной мокроты при кашле;
  • тахикардия.

Данная патология является осложнением ТГВ и возникает, когда тромб отрывается от венозной стенки и через правый отдел сердца попадает в легкие, блокируя кровоток.

Опасность мутации при беременности

Опасность мутации при беременности

При беременности мутация Лейдена сопровождается небольшим риском появления выкидыша или преждевременных родов. Частота таких явлений у женщин с полиморфизмом гена F5 в 2-3 раза выше. Беременность также повышает риск развития тромбоза у носителей мутации.

Некоторые исследования показывают, что наличие фактора Лейдена увеличивает вероятность развития следующего ряда осложнений:

  • преэклампсия (высокое кровяное давление);
  • замедленный рост плода;
  • преждевременное отделение плаценты от стенки матки.

Несмотря на эти риски, у большинства имеющих данную мутацию женщин беременность протекает нормально. Фактор Лейдена даже дает определенное преимущество, уменьшая вероятность развития обширного послеродового кровотечения. Тем не менее всем женщинам с мутацией Лейдена в период беременности рекомендован строгий медицинский контроль.

Лечение заболевания

Лечение заболевания

Лечение мутации Лейдена осуществляется только при наличии тромбофилии и носит симптоматический характер. Исключить причину заболевания невозможно, поскольку медицина не обладает методами, позволяющими изменять геном.

Патологические проявления мутации Лейдена устраняются путем приема антикоагулянтов. В случае периодически повторяющегося тромбоза эти препараты назначаются на регулярной основе.

Источник: https://FB.ru/article/435057/mutatsiya-leydena-chto-eto-takoe-i-naskolko-opasna-mutatsiya-leydena-i-beremennost

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Мутация протромбина g20210a беременность

Протромбиновая мутация или мутация фактора II (протромбина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 3 раза.

Протромбиновая мутация — это

Что такое протромбин?

Протромбин или фактор свертывания крови II — это гликопротеин плазмы крови, его активная форма играет ключевую роль в процессе свертывания крови.

Тромбин превращает растворимый белок фибриноген (фактор свертывания I) в прочные и нерастворимые фибновые волокна. Катализирует факторы XI, V, VIII, XIII и тромбоциты.

После связывания с тромбомодулином активирует протеин C и протеин S.

Концентрация протромбина в крови 260-340 Ед/мл, время полувыведения 2-3 дня. Синтезируется в печени, зависит от витамина К.

Если протромбина и, соответственно, тромбинамало — кровотечение будет более длительное. Если же протробина наоборот много — развивается склонность к тромбозам, поскольку кровь “подготовлена” к сворачиванию.

Носители тромбофильной протромбиновой мутации предрасположены генетически к формированию сгустков (тромбов) в венозной системе.

Тромбофильная мутация — это не заболевание, а состояние. Поэтому врач не скажет “пациент болен тромбофилией”, а “носитель тромбофильной мутации”. С ней человек рождается и живет всю жизнь. Избавится от нее невозможно.

Последствия носительства

Последствия носительства

  • тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии — 6%
  • повторный тромбоз (20%)
  • тромбоз вен кишечника, мозговых синусов, сетчатки глаза
  • инсульт
  • инфаркт (не все исследования подтверждают)
  • ишемический инсульт в периоде новорожденности и в детском возрасте

Последствия носительства в акушерско-гинекологической практике

Последствия носительства в акушерско-гинекологической практике

  • бесплодие — женщина не способна забеременеть
  • спонтанный аборт в раннем и позднем сроке
  • преждевременное отслоение плаценты
  • преэклампсия — повышение артериального давления, отеки и появление белка в моче
  • внутриутробная задержка развития плода

Гетерозиготная протромбиновая мутация в комбинации с противозачаточными гормональными препаратами в 16 раз повышают риск тромбоза.

Среди беременных женщин с тромбозом мутацию протромбина находят у 6-26%. При этом риск тромбоза повышен в 2-3 раза, а риск повторного тромбоза — в 6 раз.

Риск тромбоза у носителя повышен при

Риск тромбоза у носителя повышен при

  • операции (особенно в области малого таза) и послеоперационный период (до полной мобилизации)
  • длительная обездвиженность (например, после переломов)
  • обширные травмы
  • опухолевые заболевания
  • ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)
  • хронические заболевания
  • прием некоторых видов лекарственных препаратов (тамоксифен, эритропоэтин)
  • прием гормональных противозачаточных препаратов
  • беременность
  • роды
  • послеродовый период
  • длительные переезды — более 4 часов любым видом транспорта, когда снижена возможность передвигаться
  • катетер в центральной вене
  • обезвоживание

У большинства носителей протромбиновой мутации за всю жизнь не возникнет ни одного случая тромбоза. Но, присутствие одного из описанных выше факторов риска повышает его вероятность в несколько раз.

В таком случае развивается эффект снежного кома, когда, например, вывих лодыжки переходит в тромбоз вен конечностей, а затем и в легочную эмболию, или избыточный вес вместе с гормональными противозачаточными препаратами осложняются тромбозом вен сетчатки глаза.

Достоверного влияния курения на риск тромбоза не обнаружено.

Одновременное присутствие Лейденской и протромбиновой мутации повышает риск спонтанного тромбоза в несколько раз.

Частота гомозиготного носительства очень низкая — 1 из 10 000.

Варианты носительства

Варианты носительства

  • гетерозигот – один ген мутирован, второй «здоров»
  • гомозигот – оба гена протромбина мутированы

Наследование

Наследование

Тип наследования мутации протромбина – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца).

Научный руководитель проекта ГЕНОМЕД

Геномед – это инновационная компания с командой врачей-генетиков и неврологов, акушеров гинекологов и онкологов, биоинформатиков и лабораторных специалистов, представляющая комплексную и высокоточную диагностику наследственных заболеваний, нарушений репродуктивной функции, подбор индивидуальной терапии в онкологии.

В сотрудничестве с мировыми лидерами в области молекулярной диагностики мы предлагаем более 200 молекулярно-генетических исследований, основаных на самых современных технологиях.

Использование секвенирования нового поколения, микроматричного анализа с мощными методами биоинформационного анализа позволяют быстро поставить диагноз и подобрать правильное лечение даже в самых сложных случаях.

Наша миссия заключается в предоставлении врачам и пациентам комплексных и экономически эффективных генетических исследований, информационную и консультационную поддержку 24 часа в сутки.

ГЛАВНЫЕ ФАКТЫ О НАС

ГЛАВНЫЕ ФАКТЫ О НАС

Руководители направлений

Руководители направлений

Жусина
Юлия Геннадьевна

Жусина
Юлия Геннадьевна

Окончила педиатрический факультет Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко в 2014 году.

2015 — интернатура по терапии на базе кафедры факультетской терапии ВГМУ им. Н.Н. Бурденко.

2015 — сертификационный курс по специальности «Гематология» на базе Гематологического научного центра г. Москвы.

2015-2016 – врач терапевт ВГКБСМП №1.

2016 — утверждена тема диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «изучение клинического течения заболевания и прогноза у больных хронической обструктивной болезнью легких с анемическим синдромом». Соавтор более 10 печатных работ. Участник научно-практических конференций по генетике и онкологии.

2017 — курс повышения квалификации по теме: «интерпретация результатов генетических исследований у больных с наследственными заболеваниями».

С 2017 года ординатура по специальности «Генетика» на базе РМАНПО.

Канивец
Илья Вячеславович

Канивец
Илья Вячеславович

Канивец Илья Вячеславович, врач-генетик, кандидат медицинских наук, руководитель отдела генетики медико-генетического центра Геномед. Ассистент кафедры медицинской генетики Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования.

Окончил лечебный факультет Московского государственного медико-стоматологического университета в 2009 году, а в 2011 – ординатуру по специальности «Генетика» на кафедре Медицинской генетики того же университета.

В 2017 году защитил диссертацию на соискание ученой степени кандидата медицинских наук на тему: Молекулярная диагностика вариаций числа копий участков ДНК (CNVs) у детей с врожденными пороками развития, аномалиями фенотипа и/или умственной отсталостью при использовании SNP олигонуклеотидных микроматриц высокой плотности»

C 2011-2017 работал врачом-генетиком в Детской клинической больнице им. Н.Ф. Филатова, научно-консультативном отделе ФГБНУ «Медико-генетический научный центр». С 2014 года по настоящее время руководит отделом генетики МГЦ Геномед.

Основные направления деятельности: диагностика и ведение пациентов с наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития, эпилепсией, медико-генетическое консультирование семей, в которых родился ребенок с наследственной патологией или пороками развития, пренатальная диагностика. В процессе консультации проводится анализ клинических данных и генеалогии для определения клинической гипотезы и необходимого объема генетического тестирования. По результатам обследования проводится интерпретация данных и разъяснение полученной информации консультирующимся.

Является одним из основателей проекта «Школа Генетики». Регулярно выступает с докладами на конференциях. Читает лекции для врачей генетиков, неврологов и акушеров-гинекологов, а также для родителей пациентов с наследственными заболеваниями. Является автором и соавтором более 20 статей и обзоров в российских и зарубежных журналах.

Область профессиональных интересов – внедрение современных полногеномных исследований в клиническую практику, интерпретация их результатов.

Время приема: СР, ПТ 16-19

Прием врачей осуществляется по предварительной записи.

Шарков
Артем Алексеевич

Крепкое здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: